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Warum werden nicht alle selbstreaktiven T-Zellen während der zentralen Toleranz eliminiert?

Das nennen wir Undichtigkeit. Es gibt ein kleines Leck, wo diese selbst-reaktiven T-Zellen nicht eliminiert werden. Dies kann auf eine schwache Affinität des Antigens zurückzuführen sein und folglich haben sie die T-Zelle nicht dazu gebracht, aktiviert zu werden oder zu sterben, oder dies deshalb, weil das Antigen, das sie tragen, so niedrig ist, dass nicht genug Aktivierungssignal vorhanden ist, um den Tod auszulösen der T-Zelle.

Bisher bin ich noch auf Fälle gestoßen, in denen diese Undichtigkeit zu Krankheiten führt (ich liege falsch, ich bin mit diesem Teil der Immunologie nicht vertraut), aber diese Undichtigkeit hat mir in meiner Doktorarbeit tatsächlich den Arsch gerettet.

Ich suchte nach Antigenen, die auf Krebsstammzellen präsentiert werden, die in unseren Zellen nur in der fetalen Entwicklungsphase vorhanden sind. Zu der Zeit, in der wir als Baby geboren werden, schalten sich diese Gene und damit ihre entsprechenden Antigene in unseren Zellen ab. Diese Undichtigkeit der T-Zellen macht sie jedoch zu einer wertvollen Quelle für T-Zellen, die spezifisch auf Krebsstammzellen abzielen können, ohne andere gesunde Gewebe zu schädigen, also ja, das ist ziemlich funky genau dort.

Kurz gesagt, weil:

  1. Nicht alle Selbstantigene werden im Thymus oder in der Jugend exprimiert. Denken Sie nur an die Antigene, die erst nach Beginn der Pubertät oder an bestimmten peripheren Stellen exprimiert werden. Es gibt mehrere “immunologisch privilegierte” Gewebe im Körper wie die Hoden und die Augen, die vom Immunsystem isoliert sind (Sie könnten gerne in die sympathische Ophthalmie schauen, um zu sehen, was passiert, wenn dies beeinträchtigt wird).
  2. Eine selbst-reaktive T-Zelle kann eine gewisse Affinität für ein Selbst-Antigen haben, aber diese Affinität kann für ihre Eliminierung im Thymus nicht ausreichend sein.